3-Ethoxy-3-oxopropylzinc bromide solution 3-乙氧基-3-氧丙基溴化锌

规格: 0.5 M Solution In THF, SpcSeal
CAS: 193065-68-8
产品编号: H42987
MDL: MFCD00671976
品牌: INFI

Negishi偶联反应

背景介绍

Negishi偶联反应是以2010年诺贝尔化学奖得主根岸英一(Ei-ichi Negishi)命名的有机人名反应。1977年,Negishi课题组在研究Kumada偶联反应时,利用有机锌试剂作为亲核试剂,实现芳基锌、苄基锌与芳基卤化物的偶联反应,反应条件更温和,产率更高,副产物更少。Negishi偶联反应具有化学选择性好、催化效率高、反应条件温和及反应原料来源丰富等优点,是构筑碳-碳键最为重要的方法之一,广泛应用于医药合成和材料领域。

反应概述

在过渡金属(钯或镍)催化下,有机锌试剂和各种卤代物或磺酸酯(芳基,烯基,炔基和酰基)进行偶联的反应,反应通式如图一所示。其中有机锌试剂既可以直接参与反应,也可以作为添加剂或共催化剂促进其他金属有机物(如铝或锆等)与卤代烃反应形成碳-碳键。

反应特征

1) 适用于烷基(sp3)锌化合物;

2) 钯催化的反应收率更高、区域选择性更好;

3) 有机锌试剂对众多官能团(如酮、醛、腈、酰胺等)均表现出较好的相容性;

4) 有机锌试剂还赋予Negishi反应更好的选择性,并且固有毒性较低;

5) 反应活性高,不需要像Suzuki反应一样加碱等促进剂;

6) 仲/叔烷基锌试剂通常会发生异构化,炔丙基锌不能发生此反应。

反应实例

1.文章报道了合成葡萄糖激酶激活剂候选药物关键中间体,N-叔丁氧羰基吡咯烷与芳基溴化物发生Neigishi反应,得到构型保持的偶联产物[1]

图片来源: ACS Catal. 2016, 6, 1540−1552

2.阿达帕林(adapalene)是一种合成的受体选择性类视黄醇,临床用于治疗寻常性痤疮。文献报道,在催化量的氯化锌作用下发生Negishi反应,有利于工艺放大和去除残留重金属,最后经皂化反应即得产品[2]

图片来源: ACS Catal. 2016, 6, 1540−1552

3.阿莫曲普坦(almotriptan)属于曲普坦类药物,是一种5-HT1B/1D受体激动药。临床用于治疗急性偏头痛。文章报道了一新的阿莫曲普坦合成路线其中关键反应是Negishi偶联反应,收率显著提高并简化了合成工艺[3]

图片来源: ACS Catal. 2016, 6, 1540−1552

参考文献

[1] J Org Chem. 2008, 73, 4986-4993.

[2] Org Process Res Dev. 2006, 10, 285-288

[3] Chem Res Chin Univ. 2015, 31, 539-542


Chemical Name3-Ethoxy-3-Oxopropylzinc Bromide
MDL NumberMFCD00671976
Synonym 2-(Ethoxycarbonyl)ethylzinc bromide 3-Ethoxy-3-oxopropylzinc bromide 3-乙氧基-3-氧丙基溴化锌 溶液
CAS Number193065-68-8
PubChem Substance ID24873205
Chemical Name Translation3-乙氧基-3-氧丙基溴化锌
EC Number203-726-8
GHS Symbol
Safety Statements
  • S26 In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice 眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见;
  • S36/37 Wear suitable protective clothing and gloves 穿戴适当的防护服和手套;
  • S33 Take precautionary measures against static discharges 对静电采取预防措施;
  • S29 Do not empty into drains 不要排入下水道;
  • S16 Keep away from sources of ignition - No smoking 远离火源,禁止吸烟;
  • S45 In case of accident or if you feel unwell seek medical advice immediately (show the label where possible) 发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签);
  • S20 When using do not eat or drink 使用时,不得进食,饮水;
  • S7/8 Keep container tightly closed and dry 保存在严格密闭容器中,保持干燥;
  • S23 Do not breathe gas/fumes/vapour/spray (appropriate wording to be specified by the manufacturer) 不要吸入气体/烟雾/蒸汽/喷雾;
  • S43 In case of fire use ... (indicate in the space the precise type of fire-fighting equipment. If water increases the risk add -?Never use water) 着火时使用(指明具体的消防器材种类,如果用水增加危险,注明“禁止用水”
  • S60 This material and its container must be disposed of as hazardous waste 该物质及其容器必须作为危险废物处置;
  • S36/37/39 Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection 穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护;
  • S9 Keep container in a well-ventilated place 保持容器在通风良好的场所;
    Packing GroupII
    UN Number 3399
    Risk Statements
    • R11 Highly flammable 非常易燃
    • R19 May form explosive peroxides 可能生成易爆的过氧化物质
    • R36/37 Irritating to eyes and respiratory system 对眼睛和呼吸系统有刺激性
    • R40 Limited evidence of a carcinogenic effect 有限证据表明其致癌作用
    • R15 Contact with water liberates extremely flammable gases 遇水会释放出极端易燃的气体
    • R37 Irritating to respiratory system 刺激呼吸道
    • R34 Causes burns 会导致灼伤
      WGK Germany3
      Hazard Codes F,C Xn 4.3
      Precautionary statements
      • P260 Do not breathe dust/fume/gas/mist/vapours/spray. 不要吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸汽/喷雾。
      • P280 Wear protective gloves/protective clothing/eye protection/face protection. 戴防护手套/防护服/眼睛的保护物/面部保护物。
      • P305+P351+P338
      • P210 Keep away from heat/sparks/open flames/hot surfaces. — No smoking. 远离热源/火花/明火/热的表面。——禁止吸烟。
      • P370+P378
      • P403+P235
      • P261 Avoid breathing dust/fume/gas/mist/vapours/spray. 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸汽/喷雾。
      • P281 Use personal protective equipment as required. 使用所需的个人防护装备。
        Signal word Danger
        Hazard statements
        • H314 Causes severe skin burns and eye damage 导致严重的皮肤灼伤和眼睛损伤
        • H351 Suspected of causing cancer 怀疑致癌
        • H335 May cause respiratory irritation 可能导致呼吸道刺激
        • H225 Highly flammable liquid and vapour 高度易燃液体和蒸气
        • H302 Harmful if swallowed 吞食有害
          193065-68-8 H42987 3-Ethoxy-3-oxopropylzinc bromide solution
3-乙氧基-3-氧丙基溴化锌

          化学属性

          Mol. FormulaC5H9BrO2Zn
          Mol. Weight246.42
          Density0.972
          Flash Point-17°(1°F)
          TSCANo

          *以上化合物性质及应用等信息仅供参考