格氏试剂与酮的1,2-加成反应在有机合成中至关重要,然而在反应过程中由于格氏试剂活性低或空间位阻等影响,会生成烯醇化产物或β-氢转移产物(如下图所示)。
镧系(III)盐被广泛用于促进格氏试剂与羰基化合物的1,2-加成反应,其中氯化镧(III)双(氯化锂)溶解度好且活性高,作为优良的添加剂具有以下优势:
(1) 减弱格氏试剂的碱度,防止竞争性烯醇化副反应,提高反应选择性。
(2) 可以促进格氏试剂与未活化的亚胺反应,提高反应产率。
(3) 增加格氏试剂亲核性,减少杂质产生。
应用示例:
1.环己烯酮与环戊基氯化镁加成反应,只有在加入LaCl3·2LiCl才能得到目标加成产物,否则得到的产物是环己烯醇。
2.亚胺与格氏试剂的加成反应中,若未加入LaCl3·2LiCl产率仅为15%,加入催化量LaCl3·2LiCl(10 mol%)可以达到84%的产率。
3.抗病毒药物瑞德西韦合成中,核糖酸内酯1与碘吡咯三唑2通过格氏试剂诱导加成反应得到关键中间体半缩醛3,再经过多步反应得到瑞德西韦4。反应加成时会产生杂质6影响产物纯度和产率,Andrew C. Stevens课题组提出利用LaCl3·2LiCl添加剂,则可减少杂质的产生,得到目标加成产物3。
以上图片来源于参考文献
参考文献:
1. Synlett 2009, 9, 143-1436
2. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 497-500
3. Org. Process Res. Dev. 2022, 26, 754-763
Synonym | 氯化镧(III)双(氯化锂)络合物 溶液 三氯化镧氯化锂络合物 |
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Chemical Name | Lanthanum(Iii) Chloride Bis(Lithium Chloride) Complex |
Chemical Name Translation | 氯化镧(III)双(氯化锂)络合物 |
PubChem Substance ID | 329762049 |
CAS Number | 405204-22-0 |
Hazard Codes | F,Xn |
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WGK Germany | 2 |
Precautionary statements | |
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Signal word | Danger |
Safety Statements | |
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Personal Protective Equipment | Eyeshields, Faceshields, full-face respirator (US), Gloves, multi-purpose combination respirator cartridge (US), type ABEK (EN14387) respirator filter |
Risk Statements | |
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Restrict | - |
Density | 1.055 |
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Mol. Weight | 330.05 |
Mol. Formula | LaCl3· 2LiCl |
Danger-Level | - |
pH | -:- |
Redox | - |
*以上化合物性质及应用等信息仅供参考