格氏反应添加剂——氯化镧(III)双(氯化锂)(LaCl3·2LiCl)

格氏试剂与酮的1,2-加成反应在有机合成中至关重要，然而在反应过程中由于格氏试剂活性低或空间位阻等影响，会生成烯醇化产物或β-氢转移产物(如下图所示)。

 

镧系(III)盐被广泛用于促进格氏试剂与羰基化合物的1,2-加成反应，其中氯化镧(III)双(氯化锂)溶解度好且活性高，作为优良的添加剂具有以下优势：

(1) 减弱格氏试剂的碱度，防止竞争性烯醇化副反应，提高反应选择性。

(2) 可以促进格氏试剂与未活化的亚胺反应，提高反应产率。

(3) 增加格氏试剂亲核性，减少杂质产生。

应用示例：

1.环己烯酮与环戊基氯化镁加成反应，只有在加入LaCl3·2LiCl才能得到目标加成产物，否则得到的产物是环己烯醇。

2.亚胺与格氏试剂的加成反应中，若未加入LaCl3·2LiCl产率仅为15%，加入催化量LaCl3·2LiCl(10 mol%)可以达到84%的产率。

3.抗病毒药物瑞德西韦合成中，核糖酸内酯1与碘吡咯三唑2通过格氏试剂诱导加成反应得到关键中间体半缩醛3，再经过多步反应得到瑞德西韦4。反应加成时会产生杂质6影响产物纯度和产率，Andrew C. Stevens课题组提出利用LaCl3·2LiCl添加剂，则可减少杂质的产生，得到目标加成产物3。

以上图片来源于参考文献

参考文献：

1. Synlett 2009, 9, 143-1436

2. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 497-500

3. Org. Process Res. Dev. 2022, 26, 754-763